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国家模式与特色实验细胞资源库助力用户揭示机械力诱导的醛类代谢重塑促进肿瘤转移的新机制

国家模式与特色实验细胞资源库为中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）杨巍维研究组与上海交通大学附属胸科医院姚烽团队以及新华医院陶帮宝团队提供“人非小细胞肺癌细胞NCI-H1299、人肺癌细胞A549、人大细胞肺癌细胞NCI-H460、人胚肾细胞HEK293T”等多余株重要实验细胞材料，助力用户成功揭示机械力诱导的醛类代谢重塑促进肿瘤转移的新机制。2025年12月14日，国际学术期刊Nature communications在线发表了该用户团队的合作研究成果：“Compression-induced NF-κB activation sustains tumor cell survival in confinement by detoxifying aldehydes and promotes metastasis”。该研究揭示了在受限环境中，机械挤压力通过诱导醛脱氢酶ALDH1B1介导的醛类代谢重塑，从而维持肿瘤细胞存活并促进其远端转移的具体分子机制。

该研究运用靶向1685种代谢酶的CRISPR/Cas9体内筛选体系，发现醛脱氢酶ALDH1B1是肿瘤细胞在肺毛细血管内存活的关键因子。机制解析表明，机械挤压促使CSK23与IKKβ激酶相互作用增强，进而诱导IKKβ第177和181位丝氨酸磷酸化，激活NF-κB信号通路，最终上调ALDH1B1的表达。ALDH1B1的上调增强了肿瘤细胞对醛类物质的解毒能力，并通过抑制铁死亡，帮助肿瘤细胞在受限的血管迁移环境中存活，从而促进肺癌转移。

综上，该研究揭示了机械力通过重塑醛类代谢调控细胞死亡的新机制，并阐明了该机制在肿瘤转移中的重要功能。这一发现不仅深化了对肿瘤细胞在受限微环境中生存机制的认识，也为开发靶向CSK23或ALDH1B1的抗肿瘤转移策略提供了新方向。

 

（本文章对原新闻做了部分修改）

原新闻链接：http://cemcs.cas.cn/kyjz/202512/t20251216_8028414.html

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